وانتقل إيسكو لريال مدريد قادماً من فريق ملقا عام 2013 وأمضى مشواراً حافلاً مع فريق العاصمة الإسبانية خاض خلاله 246 مباراة سجل خلالها 37 هدفاً.

وحقق إيسكو العديد من الإنجازات مع الفريق الملكي إذ توج بالدوري الإسباني ثلاث مرات مواسم (2016-2017 و2019-2020 و2021-2022)، فيما أحرز لقب كأس ملك إسبانيا مرة واحدة عام 2014.

ويعد الإنجاز الأكبر للدولي الإسباني أنه حقق لقب دوري أبطال أوروبا مع ريال مدريد خمس مرات أعوام (2014 و2016 و2017 و2018 و2022).